Die 1977 eröffnete Galerie am Domhof befindet sich in einem neoklassizistischen Gebäude, das in der zweiten Hälfte des 19. Jahrhunderts als Ausstellungslokal des Zwickauer Kunstvereins errichtet wurde. Es steht zum Teil auf mittelalterlichen Grundmauern der ehemaligen Lateinschule. Mit seiner Architektur bildet es gemeinsam mit den restaurierten Priesterhäusern und der Kirche St. Marien ein besonderes städtebauliches Ensemble im Zentrum von Zwickau.
Die Galerie am Domhof gilt heute im Sinne von »Kunst erleben und machen!« als Anlauf- und Begegnungsstätte für Kunstfreunde, Kunstsammler und alle anderen an Kunst interessierten Besucher. Neben den Ausstellungen zur zeitgenössischen Kunst finden hier Lesungen, Vorträge, Kleinkunstveranstaltungen sowie Aufführungen neuer Musik statt.
In der Galerie besteht außerdem eine Verkaufsabteilung des Kunstvereins Zwickau mit Malerei, Grafik, Plastik, Kunsthandwerk, Künstlerbüchern, Katalogen und Schmuck.
Die Galerie am Domhof ist ebenso Sitz und Geschäftsstelle für Vereine und Kreativgruppen. Dazu zählen der Kunstverein Zwickau e.V., die Gesellschaft für christlich-jüdische Zusammenarbeit e.V., das Förderstudio für Malerei und Grafik für Kinder, Jugendliche und Erwachsene, das Förderstudio für Literatur für Kinder, Jugendliche, Erwachsene und Senioren, die Videowerkstatt und der Fotoclub.