Die Exponate des Mittelrhein-Museums reichen von der Vor- und Frühgeschichte und von der Römerzeit über die Kunst des Mittelalters bis hin zum 20. Jahrhundert.
Bedeutend sind die kostbaren mittelalterlichen Skulpturen aus dem Mittelrhein- und Moselgebiet. Zu den Hauptwerken der niederländischen Kunst des 16.-18. Jahrhunderts gehört ein "Turmbau zu Babel" von Lukas van Valckenborch. Unter den kurfürstlichen Malern am Ehrenbreitsteiner Hof tritt Januarius Zick (1730-1797) als herausragende Persönlichkeit hervor. Facettenreich zeigt sich das 19. Jahrhundert in Exponaten vom Klassizismus über Romantik, Biedermeier und Realismus bis hin zum Historismus der Kaiserzeit. Die rheinische Landschaft - Sammlungsschwerpunkt des Museums - erfährt neben den Engländern und Koblenzer Malern des 19. und frühen 20. Jahrhunderts durch Werke von Emil Nolde (1867-1956) und George Grosz (1893-1959) eine Akzentuierung.
